Сюжет сериала вращается вокруг семьи Питера Гриффина неуклюжего синего воротничка, католика с ирландско-американскими корнями и выраженным род-айлендским акцентом . Он женат на Лоис, домохозяйке и учителе музыки с ярко выраженным акцентом Новой Англии У Питера и Лоис трое детей: дочь-подросток Мег, которая плохо вписывается в общество своей школы и которую нередко высмеивает или игнорирует собственная семья; сын-подросток Крис, имеющий избыточный вес и во многом похожий по характеру и поступкам на своего отца, и злодей-младенец Стьюи с неоднозначной сексуальной ориентацией и взрослыми манерами